LABORATORIO DE GLICO-INMUNO-BIOLOGÍA

Investigadora Responsable: Prof. Dra. Silvia E. Miranda (Ver CV)

Bioquímica (UBA, 1985). Doctora de la Universidad de Buenos Aires, área Inmunología (1995).

Miembro de la Carrera de Investigación Científica del CONICET (categoría independiente).  Actualidad: investigadora contratada ad honorem (CONICET).

Contacto: smiranda@ffyb.uba.ar; simir2@gmail.com

Objetivos de estudio del laboratorio

El Laboratorio de Glico-Inmuno-Biología (GIB) del Instituto A. Taquini de Investigaciones en Medicina Traslacional (IATIMET) estudia el rol del sistema inmune en procesos celulares, bioquímicos y moleculares de naturaleza fisiopatológica. Su enfoque traslacional tiene como objetivo la caracterización de nuevos biomarcadores que colaboren en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento médico en patologías comprometan al sistema inmunológico. Ademásproyectamos la aplicación del conocimiento básico al medio social y productivo local.

El laboratorio se nutre de colaboraciones inter y multidisciplinares. Los trabajos del grupo están conformados por bioquímicos, biólogos celulares y moleculares, médicos, químicos, biotecnólogos y farmacéuticos, siendo además un lugar de formación de recursos humanos constantes mediante pasantías de estudiantes, desarrollo de tesis de grado y posgrado y en constante vínculo con el área académica de la Facultad de Medicina, de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA y del propio Instituto.

 

Líneas de Investigación

 Objetivo 1: Investigar y determinar la posible incidencia de efectos extra-acústicos del ruido a nivel ocupacional

El proyecto de trabajo se basa en resultados previos del grupo en animales de experimentación en los que demostramos aumento en la tasa de abortos, inflamación crónica y severas alteraciones metabólicas como diabetes tipo II, síndrome metabólico, dislipemias, trastornos a nivel intestinal y adenomas hepáticos. Estos resultados han concordado con diversos estudios internacionales, tanto a nivel experimentalcomo de tipo epidemiológico. Muy escasa es la literatura acerca de los efectos nocivos del ruido sobre la salud humana a nivel ocupacional.

El proyecto se desarrolla en el marco de un Convenio CONICET- SUPERINTENDENCIA DE RIESGO DE TRABAJO (SRT) dentro de la normativa de la Gerencia de Vinculación Tecnológica del CONICET.Los integrantes son: Dra. S. Miranda (Dirección), Dr. Guillermo Keller (médico) y Dr. Pedro Cófreces (Lic. Ciencias de la Comunicación). Las conclusiones que surjan del presente estudio permitirán conocer el estado de salud de trabajadores expuestos a ruido y/o vibraciones en nuestro país y proponer medidas para su protección.

Objetivo 2: Programa de monitoreo y caracterización de biomarcadores pronósticos en pacientes con leucemia mieloide crónica que discontinúan el tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa.

El Stop Trial Argentino (AST) es el mayor ensayo clínico a la fecha en América Latina de leucemia mieloide crónica (CML) en fase crónica (CP). AST incluye pacientes que detuvieron los tratamientos con todos los tipos de inhibidores de tirosina quinasa (TKI). La remisión sin tratamiento (TFR) en CML muestra que el 65 % de los pacientes logra mantener la remisión molecular, donde el tiempo previo en respuesta molecular profunda (DMR) se asoció con una TFR exitosa. Hasta el momento no han sido caracterizados otros factores predictivos para la TFR. El presente proyecto tiene por fin la búsqueda de biomarcadores predictivos que permita tomar la decisión para la discontinuación del tratamiento de TKI en CML con mayor precisión y de manera personalizada optimizando las posibilidades de mantener la respuesta molecular profunda.

El proyecto está financiado por el PICT-2021-I-A-00283 (Director: Dr. MicheleBianchini, Centro de Investigaciones Oncológicas, Fundación Cáncer, CIO-FUCA, CONICET). El Laboratorio GIB del IATIMET se ocupa de la determininación de niveles plasmáticos de biomarcadores mediante la plataforma Luminex-Magpix®. Hasta la fecha se analizaron 81 pacientes y 31 citoquinas. Se detallan a continuación las producciones científicas generadas en el proyecto.

Artículo

  • Elevated plasma levels of IL-6 and MCP-1 selectively identify CML patients who better sustain molecular remission after TKI withdrawal.Pavlovsky C, Vasconcelos Cordoba B, Sanchez MB, Moiraghi B, Varela A, Custidiano R, Fernandez I, Freitas MJ, Ventriglia MV, Bendek G, Mariano R, Mela Osorio MJ, Pavlovsky MA, de Labanca AG, Foncuberta C, Giere I, Vera M, Juni M, Mordoh J, Sanchez Avalos JC, Cueto G, Miranda S, Levy EM, Bianchini M. J HematolOncol. 29;16(1):43. 2023. doi: 10.1186/s13045-023-01440-6.

 

Congresos

 

  • IL-6 and IL-2 Plasma Levels at the Time of Discontinuation Identify CML Patients WhoFail to Sustain Treatment-Free Remission. Vasconcelos Córdoba B, Sánchez MB, Pavlovsky C, Moiraghi B, Varela A, Custidiano R, Fernandez I, Freitas MJ, Ventriglia MV, Bendek G, Mariano R, Mela Osorio MJ, Pavlovsky MA, Foncuberta C, Giere I, Juni M, Mordoh J, Sanchez Avalos JC, Levy E, Cuetto G, Miranda S, Bianchini M.24th Annual John Goldman Conference on Chronic Myeloid Leukemia: Biology and Therapy. October 21-23, 2022. Mandelieu-La Napoule, France.

 

  • Making TKI discontinuation more efficient in Chronic Myeloid Leukemia: the role ofcirculating cytokines and residual primitive leukemic cells. Bianca Vasconcelos Córdoba, María Belén Sánchez, Carolina Pavlovsky, Beatriz Moiraghi, Ana Inés Varela, Ricardo KhalilTannuri, Rosario Custidiano, Miguel A. Pavlovsky, Isabel Giere, Mariana Juni, Carina Gumpel, Georgina Bendek, Eduardo Bullorsky, Juan Dupont, Isolda Fernandez, María Verónica Ventriglia, María Josefina Freitas, Ana Garcia de Labanca, Etelvina Macchiavelo, Pedro Negri Aranguren, Romina Mariano, María José Mela Osorio, Mariano Paoletti, Francisca Rojas, Federico Sackmann, Maria Fernanda Tosín, Marta Alicia Catalán, José Mordoh, Julio Cesar Sánchez Avalos, Silvia Miranda, Estrella M. Levy, MicheleBianchini. A ser presentado en el EuropeanHaematologyAssociation (EHA) Hybrid Congress, junio 2024 Madrid (España).

 

Objetivo 3: Evaluación de efectos clínicos y bioquímicos de la terapia de oxigenación hiperbárica en pacientes SARS-CoV2 hospitalizados con neumonía hipoxémica

La “terapia de oxigenación hiperbárica” (TOHB) se utiliza en la actualidad como terapia complementaria en muchas patologías. Su acción terapéutica se basa en la generación de hiperoxia a presión 2,4 atm, la cual induce vasoconstricción y reducción de la inflamación y el edema, angiogénesis, osteogénesis yestimulación de la síntesis de colágeno.  La denominada “terapia de Oxigenación Hiperbárica de Media Presión” (TOHBmp), es una variante que consiste en generar hiperoxia a presiones cercanas a 1,4 atm. La TOHBmp ha contribuido a una aplicación terapéutica más amplia, debido a sus menores costos y efectos adversos. En este trabajo se evaluaron los efectos de la TOHBmp en 50 pacientes SARS-CoV2 hospitalizados con neumonía hipoxémica en comparación con el tratamiento standard sin TOHBmp. Los resultados obtenidos indicaron que los pacientes que recibieron TOHBmp mejoraron la SatO2 y disminuyeron los marcadores de severidad (recuento de glóbulos blancos y de plaquetas, dimero D, LDH, SAA). Además se demostró diminución de agentes proinflamatorios(sVCAM, sPselectin, TNFα) e increment de anti-inflamatorios y pro-angiogénicos(IL-1RA and VEGF).

 

Artículo

 

  • Clinical and biochemical short-term effects of hyperbaric oxygen therapy on SARS-Cov-2+ hospitalized patients with hypoxemic respiratory failure.Keller GA, Colaianni I, Coria J, Di Girolamo G, Miranda S. Respir Med. 2023 Apr;209:107155. doi: 10.1016/j.rmed.2023.107155. Epub 2023 Feb 14.

Congreso

  • Effects of hyperbaric oxygen therapy (HBOT) on SARS-COV-2+ hospitalizaed patients with hypoxemic respiratory failure. Guillermo A. Keller, Leila Eizaguirre , Javier Coria, Guillermo Di Girolamo and Silvia Miranda. Reunión Anual de Sociedades de BioCiencias. LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC), LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) & 3rd French-ArgentineImmunologyCongress (FAIC). Noviembre 2022, Mar del Plata. Argentina.
  • Impact of medium pressure hyperbaric oxygenation therapy on the cardiovascular system Magdalena Peirone, Christopher Gutierrez, Javier Coria, Silvia Miranda, Guillermo Di Girolamo, Rocío Castilla and Patricia Bonazzola. Reunión Anual de Sociedades de BioCiencias. LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC), LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) & 3rd French-ArgentineImmunologyCongress (FAIC). Noviembre 2022, Mar del Plata. Argentina.

 

 Publicaciones más relevantes

  • Chronic acoustic stress promotes type 2 diabetes and metabolic syndrome associated to gut inflammation in a mouse model. Taverna,M.J, Sosa,G. Cao, G., Mamani, A. E. and Miranda, S. Remitido para su publicación.

  • Association between inflammatory interleukins and interventricular conduction disturbances in patients with positive serology for Chagas disease  and preserved ventricular function Principato M.; Paolucci A.; Miranda S.; Lombardi M.G.; Sosa G.; Von Wulfefen M. A.; Villa Fernandez R.; Tomatti A.; Di Girolamo G.; Carbajales J. Rev. Argent. de Cardiología 89:126-130 (ISSN 2314-2286). 2021. Premio Cossio 2020 al Mejor trabajo científico en cardiología.

  • Inflammatory conditions promote a switch of oligosaccharyltransferase (OST) catalyticsubunitisoformsexpression. Prados MB, Sica MP and Miranda SArch Biochem Biophys. 693:108538. 2020. (doi:10.1016/j.abb.2020.108538)

  • Acoustic stress induces long term severe intestinal inflammation in the mouse. Miranda SandRoux ME. ToxicologyLetters 5; 280 1-9, 2017.

  • Progesterone regulates the expression and activity of two mouse isoforms of the glycoprotein folding sensor UDP-Glc: glycoprotein glucosyltransferase. Prados MB, Caramelo J and Miranda S. BBA - Molecular Cell Research 1833(12):3368-74, 2013.

  • La secuencia peptídica de UDP-glucose: glycoproteinglucosyltransfrase 2 precursor (Mus musculus) fue publicada por el National Center forBiotechnologyInformation, National Library of Medicine (USA) (www.ncbi.nlm.nih.gov). NCBI Reference sequence: NP_001074721.2 (1504 aa). Validación: mayo 2018. Ref: Pubmed 24140206 (BBA 1833 (12), 3368-3374, 2013).

  • Progesterone induces a switch in oligo saccharil transferase isoform expression: consequences on IgG N-glycosylation. Prados MB, La Blunda J, Szekeres-Bartho J; Caramelo J and Miranda S. Immunol. Letters 30;137(1-2):28-37, 2011. Trabajo distinguido por su significativo aporte en biología y medicina, estudiando la importancia de la glicosilación en el sistema inmune en salud y enfermedad. FACULTY OF 1000 BIOLOGY (htt://f1000.com), 21-02-2011.

  • Multiparity Increases Trophoblast Invasion and Vascular Endothelial Growth Factor Expression in the Mouse Maternal-Fetal Interface. Litwin S, Cortina ME, Barrientos G, Prados MB, Roux ME and Miranda S. J. of Reprod. Immunol.85, 161-167, 2010.